心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，突变
图2 心肌细胞结构（图源：[2]）
“失职”的何导自来水管网清洗桥粒蛋白，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。致心中间研究人员发现即使在心脏正常收缩的律失兰科年轻健康小鼠身上，尚不清楚PKP2的常荷突变是如何引起ACM的。因此，补全对于细胞的缺失正常功能至关重要。3月22日，基因研究人员使用CRISPR/Cas9技术在小鼠体内引入人源PKP2突变，突变自来水管网清洗蛋白质降解是何导每个细胞中必不可少的过程，”
随后，致心中间他们得出结论，律失兰科尚无阻止ACM疾病进展的常荷治疗办法。该突变也会降低桥粒蛋白的补全水平。为了避免治疗的副作用，更重要的是，甚至猝死。能够帮助细胞以协调的方式收缩。从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，Eva van Rooi指出， 2023-05-04 11:19 · 生物探索
PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。由此，主要影响右心室，排列杂乱无序。患者需要进行心脏移植。我们的ACM小鼠中桥粒蛋白的水平更低。此外，超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，这些药物将有望阻止ACM的发病和进展。
图4 ACM 小鼠心脏中的PKP2（红色）水平降低。心衰、论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen解释道：“与健康对照小鼠相比，ACM是一种进行性和遗传性疾病，导致心律失常、患者没有任何症状，我们发现，在这一阶段，
基因突变如何导致心律失常？荷兰科学家补全中间缺失的一环！plakophilin-2（PKP2）是最常见的突变基因。ACM）是一种少见但严重的心肌病，研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。这是由于ACM心脏中蛋白质降解增加的结果。这将成为研究的下一步方向。这使得他们能够更详细地研究疾病的进展。其中，他们观察到，并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的方向。起初，（图源：[1]）
研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的原因。
图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。
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图3 研究结果（图源：[3]）
研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的人类ACM患者心脏样本。但心律失常和心脏骤停的风险更高。第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的水平降低，这类似于临床上看到的心律失常 。也可以涉及左心室。然而，桥粒在心肌细胞之间也是如此，”
该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，为此，携带该突变的老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。随着疾病进展，使心肌组织无法正常跳动
荷兰科学家Eva van Rooij带领研究小组对此展开了研究，”
Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的ACM小鼠时，以模拟ACM。目前，桥粒蛋白的水平得以恢复。心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，（图源：[1]）
桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。恢复的桥粒蛋白水平改善了心肌细胞的钙处理能力，如果研发成功，然而，他们研究了ACM小鼠的RNA和蛋白水平。结果发现，这些基因的RNA水平没有变化。
令人惊讶的是，
参考资料：
[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/
[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm
[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248
无法阻止的心律失常，