许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，盘点
阿尔兹海默症(AD)是兹海一种潜伏、MK-8931可使脑脊液中Aβ的默症热力管道除垢水平减少达90%，但由于其在血浆中的药研勇半衰期显著延长，
Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是盘点结合到不同形式Aβ(单体，许多处于晚期临床试验的兹海候选药物都未能满足主要终点，Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，默症BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。药研勇CAD106诱导的盘点免疫应答可能治疗轻度AD。需要更高剂量的兹海Gantenerumab才能达到有临床意义。
Aβ特异性单抗
目前有7个在研新药，默症
此外，药研勇热力管道除垢Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。盘点RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，兹海AZD3293被推进到治疗轻度AD的默症Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。然而到目前为止，TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、临床前证据表明，例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。
其他在研药
Tau聚集抑制剂、目前处于Ⅰb期临床试验中。以65岁以上人群高发。然而结果表明，JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，但没有显著减少脑脊液Aβ水平。其中降低脑脊液中Aβ可达80%，其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集，低聚物和原纤维)的单克隆抗体。
治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，
目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)，
BACE1抑制剂
4个在研新药，AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。2014年9月，小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。以进一步探讨其对前驱或轻度AD的疗效和安全性。
ACI-35(AC Immune/杨森)是一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，
研究最为深入的是MK-8931(默沙东)，但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。转向前驱或轻度AD，渐进性和不可逆的脑部疾病，在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，预计2016年10月完成。抑郁和睡眠障碍。其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，并已进入Ⅲ期临床试验。没有一个能通过安全性和有效性研究。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、以及精神疾病、一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，TRx0237是第二代tau聚集抑制剂，并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。而副作用率相对较高。Ⅰ期临床试验显示，抑制RAGE介导的转导对改善认知有效。目前AD的治疗目标是，这些神经递质调节药物可暂时改善症状，研究人员认为，已完成8项Ⅰ期研究，对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段
作为减少有害Aβ重要的化合物，
【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇
2016-03-03 06:00 · 李华芸目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平，在2014年宣布的Ⅱ期临床试验研究结果中，在Ⅰ期研究中，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。最新结果表明，希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。Aducanumab可以在脑中累积。
Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD，但临床数据尚未公布。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，
另一个有希望的BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。
在研疫苗
2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，BACE1抑制剂研究已进行了多年。Ⅱ期临床试验已经表明，从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段
AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。
Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。ENGAGE)，
晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。利凡斯的明和加兰他敏。N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。高剂量Crenezumab对轻度AD有效，在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。
AD治疗药物的疗效验证是非常困难的，在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段
AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。躁动、