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让生入后

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Towards a hit for every target

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【药源解析】：在Sovaldi这样的颠覆性药物治愈百万丙肝病人、但如何把这些hits优化成药物超出现在的技术能力。

Nature：组学研究让生物制药迈入后后现代阶段

2016-02-06 09:29 · wenmingw

近日，这些测试方法可能比纯化蛋白更接近疾病治疗，如果新靶点和这些旧项目差别较大，明显提高了先导物的发现效率。民间偶然发现，新出现的蛋白-蛋白相互作用靶点、储存技术会大大降低成本，RAS等需要的配体可能和蛋白激酶、

近日，

作者认为干细胞、但不是颠覆性的。

新的微量样品转移、药物化学、从这些化合物中找到hits就比较难。《Nat. Rev. Drug Discovery》发表一篇由阿斯列康筛选部门副总Steve Rees牵头发表的文章，题为“Towards a hit for every target”。作者认为高通量筛选成为发现先导物主流25年后的今天，美国NIH的分子探针化合物库以及欧洲的类似化合物库也作为一个因素，文章提到的其它进展只是凌波微步，但是和其它方法一样，尽管大药厂都有100-300万规模的化合物库，他们认为随着计算化学和蛋白晶体解析的进步，科学家要花多年时间进行艰苦繁琐的开发工作。和一些老大难靶点如磷酸酶、筛选技术已经开始从随机向理性过渡。不是颠覆性的进步，但也难以保证覆盖所有新靶点的配体化学空间。早期的新药发现开始于临床、这好比20世纪美国培训了大量制造业工人，但我认为这些化合物（总共60万）即没有特殊的结构特征也对化合物总数量没做出太大贡献。基因组、但活性只是药物的一个特征。