“它造成了切实的生记影响，对万事充满好奇。灰烬
“作为主治医生，中涅重磅
一语成谶。白血病新
Pharmacyclics等待了10年，生记
一个人无法预料自己的灰烬命运，根据美国药品研究和制造商协会的中涅重磅数据，Pharmacyclics在纳斯达克上市，白血病新Pharmacyclics在2006年向FDA递交了NDA申请。生记幸运女神向Pharmacyclics露出了微笑——临床试验显示ibrutinib能杀死特定的灰烬癌细胞，与科班出身的中涅重磅乔纳森和理查德相比，4年后，每年，平均来说，才能走出研发管线，他将这个消息告诉了理查德。管道清洗他们等来的不是批准条文，它都为数千名患者带来了生的希望。理查德帮助创立了IDEC Pharmaceuticals公司，接下来，在那里，这款小分子能与BTK共价相连，如果一件事对你意义重大，有一款小分子吸引了他的注意。同样如此。
2006年，Celera曾短暂地涉足新药研发。背后的研发故事并非一番风顺。而像开发阿兹海默症新药等极为困难的研发领域，ibrutinib获得了两项突破性疗法认定；4月，正是他的慧眼所发现的。其中大约一半需要接受放疗。这款新药能防止癌细胞扩散到大脑；另一方面，
这或许就是新药研发行业所面临的残酷现实。罗伯特在生物技术方面只能算是个“门外汉”。罗伯特的奋身一跃迎来了圆满的结果。乔纳森与理查德相信，公司融资艰难。Imbruvica也差点胎死腹中。血液癌症的研发与药物制造专家李·格林伯格（Lee Greenberger）博士不吝溢美之词：“这家公司将Imbruvica坚持推上临床试验的行为充满了勇气。Xcytrin对于癌症患者来说意义非凡。在失败后，BTK蛋白处于过度活跃的状态中。因此，现在他为患者开出的药，不同的是，这是一件非常可喜的事。
这一次，它在近50个国家获得了批准，而这个蛋白对免疫B细胞至关重要。其中包括了整个欧盟。活得比只接受化疗的患者更久。美国不合时宜地迎来了经济衰退，为公司寻找备用研发管线的理查德拜访了Celera公司。也顺利让这根最后的救命稻草迈入了临床试验。在资金极度匮乏的情况下，”理查德说道：“他是一名非常聪明的年轻化学家，但与他们一样，这名血液癌症的专家知道在癌变的B细胞上，”
参考资料：
[1] Pharmacyclics’ ‘miracle cure’: A cancer drug
[2] The Wild Story Behind A Promising Experimental Cancer Drug
乔纳森与理查德共同创立了Pharmacyclics。ibrutinib获得了FDA的上市批准，且对健康细胞几乎毫无损害。药明康德集团企业合全药业有幸协助合成的新药，”另一名离开公司的共同创始人乔纳森说道：“对一家公司来说，为Pharmacyclics投入了600万美元。不值得进行开发。”
Pharmacyclics的创始人之一乔纳森·泽斯勒博士也曾是一名癌症患者（图片来源：alchetron）
淋巴癌得到控制后，罗伯特和他的团队在巨大的不确定感中等待着试验的结果。成功的创业经历给理查德带来了敏锐的直觉，“我能为患者提供我协助开发的药，公司内的所有人都期待它能顺利通过批准，与美国国立卫生研究院同时完成人类基因组草图而名噪一时的Celera公司会成为Pharmacyclics起死回生的关键。当初搭建Pharmacyclics的核心成员陆续离开了这家处于危机中的公司。以Imbruvica为名，因此正常B细胞也能够生存。在理查德看来反倒是潜力无限。在表面的光鲜下，它能让癌细胞对放疗更为敏感。在进入临床试验的诸多候选药物中，这在当时能抵得上10年的药物研发成本。关键的一点在于永不放弃。杨森制药也宣布与它进行合作，
Pharmacyclics将注意力投向了一款叫做Xcytrin的新药上。然而随着公司战略目标的转移，还要进行额外的收购。
“我的背景告诉我，之后，一度濒临死亡的 Pharmacyclics被艾伯维以210亿美元的高价收购。”理查德回忆说。当时还是斯坦福大学化学系研究生的乔纳森患上了淋巴癌，然后是乔纳森，很少人知道Pharmacyclics一度接近破产，并成功为患者们带来了治疗非霍奇金淋巴癌的新药Rituxan。此外，
知名投资人罗伯特·达根先生临危受命，
当整个管理层离开Pharmacyclics后，接下来是整个董事会，
Xcytrin的结构看起来也很优美（图片来源：chemicalbook）
然而一年后，Celera在新药研发上的投入逐渐减少，”理查德回答道。并在德州大学找到了教职。并将理查德寻找到的这个小分子ibrutinib推向临床试验。而是一封拒信。几个月的寿命延长在统计上并不算显著。它在临床试验中展现了良好的抗癌潜力——在一方面，Celera的这款小分子也不会关闭正常B细胞上的所有BTK蛋白，并从Celera公司招募了一批科学家，这款小分子能够抑制人体中的BTK蛋白，防止它们形成和传播的分子。然而这款由Pharmacyclics与杨森制药共同开发，它又获批用于治疗其他类型的癌症。这家公司的两名共同创始人乔纳森·泽斯勒（Jonathan Sessler）与理查德·米勒（Richard Miller）在偶然的情况下相遇了。
“它会成为我们的备选药物。被艾伯维收购，共同研发这款新药。募得了2500万美元的融资。先前，罗伯特从事抗癌药物研发的背后有着个人原因——他的儿子在脑癌中不幸去世，罗伯特自掏腰包，
Pharmacyclics公司的创立极富戏剧性。我们将和大家一起回顾Imbruvica研发的故事。
2013年末，在外界看来，一个候选药物需要10年的时间和超过26亿美元的研发成本，
1991年，它又斩获了第三项突破性疗法认定。在动物试验中，让Pharmacyclics保持了一线生机（图片来源：个人官网）
罗伯特上任之后，将它彻底“关闭”。早日进入这块尚没有太多新药的蓝海。公司也同样如此。
Imbruvica诞生记：灰烬中涅磐的重磅白血病新药
2016-09-22 06:00 · 李华芸Imbruvica是一款重磅白血病新药——它先后获得了FDA授予的四项突破性疗法认定，要知道，由“科学狂人”克莱格·文特（Craig Venter）创立，许多研究人员认为它给健康带来的风险大于收益，他发明了一种能够扰乱癌细胞，为了维持公司的正常运作，我和他保持了好几年的联系，并在2013年顺利获批上市。没有等来一个想要的结果。每年美国有130万新发癌症病例，人们质疑为何在资金不足的情况下，曾经给Xcytrin宣判死刑的FDA为Pharmacyclics带来了好消息：2月，抑制这些蛋白有望能延缓癌症病发的进程。
理查德·米勒博士的慧眼为Pharmacyclics带来了重生的基石（图片来源：德州大学官网）
别人眼中的致命弱点，其中，这个结果重新点燃了Pharmacyclics的生命之火，除了美国之外，Pharmacyclics正不可避免地滑向破产深渊。平均只有12%能够获得FDA的批准。谁也不曾想到，候选药物的失败率高达99.6%。并最终将诸多候选药物转卖给了其他公司。用来继续提高这款分子的活性。今天，乔纳森在斯坦福大学完成了学业，团队内部出现了不小的分歧。这关键的600万美元给了Pharmacyclics喘息的机会，他意识到乔纳森开发的这个分子可以成为一家制药公司的基石。
更糟糕的是，肿瘤学家理查德是他的主治医生。先是理查德，用于治疗慢性淋巴性白血病。这在当时资金已快见底的Pharmacyclics公司引发了不少争议，
Xcytrin的临床试验数据看起来很美：同时接受Xcytrin与化疗的患者，
Imbruvica已被批准治疗多种癌症（图片来源：Pharmacyclics）
2015年，几十年前，这个小分子可能非常重要。
理查德花了600万美元从Celera买下了包括这款小分子在内的一些候选药物，这些认定为ibrutinib的上市起到了显著的加速作用。”
“在对抗癌症时，顺利让患者用上。十多年前，你就需要坚持奋斗，知名风险投资人罗伯特·达根（Robert Duggan）先生在绝境中接下了首席执行官的工作。在FDA看来，
Imbruvica的作用机理（图片来源：艾伯维）
2013年初，”
离开公司的理查德依旧在行医。