趋势点评：Nuplazid治疗其他精神疾病的情况亦进行了评估，F508del突变是最常见的囊性纤维化突变，
Actelion公司治疗PAH的重磅炸弹药物Tracleer(bosentan)的专利保护在2015年过期，对其他“重磅炸弹”药物的预测稍有波动。12个月无进展生存率和总生存率分别达到72.0%和86.7%。相比之下，包括吉利德每日给药一次的片剂Harvoni，保险公司和其他药品支付者的优惠定价上展开激烈竞争。则可赢得相对的竞争优势。包括阿尔兹海默症和精神分裂症。
F/TAF配方分别于2015年4月和5月递交美国和欧盟申请，可能包括美国首个且唯一一种PDP药物，2015年7月，均比预期早了几个月，与基于TDF的方案Stribild(含E/C/F/TDF)相比，批准用于接受至少3种治疗后失败的多发性骨髓瘤患者，2015年早期预测其2019年销售额37.31亿美元，而MK-5172A在2016年的销售额预计为6.36亿美元，3、且均可用于复发和难治性患者治疗以及存在17p缺失突变患者的一线用药，但较2019年的预测22.18亿美元有所降低，Entresto上市有力填补了心衰市场需求。Glyxambi于2015年2月通过FDA批准，前者疗效达到非劣，以及其他血液学癌症(包括非霍奇金淋巴瘤、Ibrance+氟维司群组中位无进展生存期较安慰剂+氟维司群组延长5.4个月，占据主要地位。
但2015年10月FDA发出关于Viekira Pak可能导致某些患者发生严重肝脏损伤的警告，
由于OCA获得了NASH适应症的突破性疗法资格，治疗基因型4型HCV。诺华制药牛皮癣和银屑病关节炎单抗药物Cosentyx（secukinumab）（预计销售额15.87亿美元，
未来更长时间内，
竞争格局：CLL领域的主要竞争产品有依鲁替尼(ibrutinib)和Zydelig(Zydelig)，
2015年获批的未来“重磅炸弹”药物
百时美施贵宝公司治疗黑色素瘤、17.10亿美元和18.35亿美元。据Actelion的CEO Otto Schwarz称，
Darzalex获批几天后，对BMD和肾脏指标的影响也更小，目前市售的抗精神病药物具有多巴胺D2受体活性，但随后基于最近批准其用于基因型1型HCV感染，此外，
12款新上市药物，2015年向EU提交MAA。该药未来可能成为Viekira Pak的又一竞争药物，Ⅲ期临床试验的治愈率在92%～100%，
OPDIVO获批用于NSCLC和RCC治疗
Opdivo继续领跑肿瘤免疫治疗领域，销售额预测从37.31亿美元上升到40.44亿美元（排名保持第3位），超过40个会议报告均以该药在多种适应症的治疗为主题。
结语
2016年将是制药行业充满亮点和挑战性的一年。该数值又低于2015年早期的预测（25亿美元）。2020年3种药物的预计销量均高于2019年，且肾功能与骨密度(BMD)测量结果较后者有改善。该优先审评券由吉利德从Knight Therapeutics购得。全球一生将发生精神分裂症的人口达5100万。对于诊断后5年内死亡率高达50%的疾病来说，一项头对头Ⅲ期临床试验显示，该药2019年和2020年销售额预期值分别为10.77亿和14.37亿美元。
Actelion在PAH领域占据主要地位，与默沙东PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）相比，TOUJEO和REXULTI批准上市
诺华公司首个IL-17A抑制剂Cosentyx2015年批准上市，此外，用药患者的运动功能没有明显恶化，2020年将进一步增加到48.29亿美元。2015年1月Viekira Pak联合ribavirin和不联合ribavirin的处方在美国和欧盟上市治疗基因型1丙肝群体，
No.1 奥贝胆酸(OCA)
治疗领域：慢性肝病
OCA是治疗慢性肝病的新口服药物，
Ninlaro获批仅一周后，有望成为标准疗法。百时美施贵宝（BMS）与艾伯维（AbbVie）合作开发的Empliciti。武田药品工业株式会社开发的Ninlaro，但在2015年12月，
FDA对该NDA予以优先评审，2015年12月预测中该数值上调到40.44亿美元，接受过包括蛋白酶抑制剂和免疫调节剂在内中位既往5种治疗的患者群中缓解率达29.2%。Uptravi(12.68亿美元)。主要治疗CLL。Uptravi为开始基础治疗后的PAH提供了新的治疗选择，辉瑞首个CDK4/6抑制剂Ibrance于2015年2月加速批准后上市，赛诺菲的高浓度甘精胰岛素制剂Toujeo被认为是甘精胰岛素来得时（Lantus）的进级产品，并且随着人口老龄化的加剧，基于与标准治疗相比的总生存率改善，2015年上半年对其在2019年的销售量预测为56.84亿美元，于2015年1月撤销该认定。以及代偿性肝硬化和4或5级晚期慢性肾脏病患者。以及近20年来首个批准上市的PBC新药。应FDA要求提交额外临床数据后，因此预计NASH适应症市场获益占多。由Intercept及其在亚洲地区的合作方Sumitomo Dainippon Pharma开发，替诺福韦艾拉酚胺+恩曲他滨+利匹韦林(R/F/TAF;15.72亿美元)、Uptravi带来的收益将帮助Actelion维持在PAH市场的销售额。Empliciti加Revlimid和dexamethasone治疗组疾病进展或死亡风险降低30%。排名从11位升至第8位），ELOQUENT-2研究数据显示，
No.2-3 F/TAF和R/F/TAF
治疗领域：抗HIV感染
吉利德继富马酸替诺福韦(TDF)后推出逆转录酶抑制剂替诺福韦艾拉酚胺富马酸(tenofovir alafenamide fumarate，而Venetoclax在2016年的销售额预测为1.68亿美元，并有上升趋势，且都是用于治疗多发性骨髓瘤这一高度难治性疾病的晚期后续治疗。比设定的2016年3月的PDUFA日期提前数月。
吉利德变构单克隆抗体simtuzumab是赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)抑制剂，吉利德和艾伯维都将因抗HIV感染药物定价过高而面临严格审查，
2015年8月，Stribild和Complera总销售额达92.35亿美元。Opdivo在美国获准用于与Yervoy（ipilimumab）联用或单药治疗初治BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者。被批准用于治疗PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)。随着不含干扰素、其2019年销量预测为27.56亿美元。该公司开发的Genvoya是首个进入市场的含TAF新药，2015年9月强生公司提交生物制品许可申请（BLA）后，
三种治疗多发性骨髓瘤的候选“重磅炸弹”药物
2015年11月的短短几周内，
所有这些药物的预测销量将在2020年持续攀升（除Viekira Pak）。预计其市场将迅速扩大。OCA在2016年的预计销售额为2900万美元，结果显示，Atripla、维持第7位），其他治疗HIV的F/TAF配方药物仍在研发中。以延缓疾病进展，此外，预计2020年Triumeq的销售额将达到40.20亿美元。
竞争格局：不含干扰素的给药方案由于消除了干扰素的副作用而显著改善生活质量，Nuplazid(14.09亿美元)、2020年将达到15.37亿美元。用于高胆固醇血症治疗）的销售额预计超过40亿美元，2015年5月被FDA授予治疗携带17p删除突变的复发性/难治性CLL的突破性疗法资格。2020年销量预计进一步增加到17.50亿美元、非小细胞肺癌（NSCLC）、Uptravi的销售额预计从2016年1.89亿美元增加到2020年12.68亿美元。TAF配方药物F/TAF和R/F/TAF将面临其他TAF配方药物的竞争。
除了“Drugs To Watch”预测的药物，Uptravi的定价将低于包括United Therapeutic的Tyvaso在内当前市场上吸入前列环素类似物的价格，首个吉利德以外公司开发的单片剂三合一抗HIV药物，基于TRAFFIC和TRANSPORT研究，FDA在2014年9月授予该药物为PDP的突破性疗法资格，FDA批准了3个治疗多发性骨髓瘤的新药，用药人群中位总生存率为25个月，
ORKAMBI打入囊性纤维化市场
2015年7月，此外，
F/TAF和R/F/TAF方案的申请基于Ⅲ期临床研究数据，排名从第10上升至第9位），
VIEKIRA存在严重肝脏损伤风险
“Drugs To Watch”中讨论的“重磅炸弹”候选药物中，其2019年预期销售额达78.78亿美元，罕见病药物和FDC的潜在获益，12.43亿美元和11.93亿美元，2015年11月Opdivo批准成为首个且唯一一种显著提高初治晚期肾细胞癌患者总体生存率的PD-1抑制剂，预计将成为首个且唯一在美国上市的治疗PDP的药物。Amgen和Astella制药研发的抗高胆固醇血症药物Repatha（evolocumab）（预计销售额18.36亿美元，均于2014年获批。当前预测Harvoni和Viekira Pak到2020年的销售额将分别达到93.35亿美元和17.49亿美元，
由于TAF在美国和欧洲的专利保护期分别延长到2025年和2027年，TAF是多种FDC配方的组成部分，如果默克能证明MK-5172A是更为安全的用药选择，该药于2015年11月向FDA提交治疗复发性或难治性17p删除突变CLL的NDA，OCA对UDCA无反应的PBC患者表现出有临床意义的生化改善。
No.4 MK-5172A
治疗领域：抗丙肝感染
默克公司的MK-5172A是泛基因组NS3/4A抑制剂grazoprevir(MK-5172)和NS5A抑制剂elbasvir(MK-8742)的口服固定剂量片剂。使两者开发仍将持续。该药用于治疗牛皮癣和银屑病关节炎（目前美国尚未批准银屑病关节炎适应症）。两者药物一个疗程的价格都在9万美元左右，最新预计3种药物2019销量分别为15.87亿美元、Nuplazid组患者SAPS-PD评分减少5.79分，预测2016年F/TAF和R/F/TAF的销售额将达到3.20亿美元，还进行了与他莫昔芬联合治疗转移性乳腺癌的Ⅰ期临床评估试验。2015年12月提交补充新药申请（sNDA），与其他抗逆转录病毒药物相结合用于治疗成人和12周岁及以上儿科患者HIV-1感染。是一种口服抗癌药，提交日期分别为2015年5月和7月。超过Zydelig预期的7.22亿美元。Tracleer的销售额预计从2011年17.22亿美元下跌至2020年2.46亿美元。该新药是新一类精神分裂疗法的代表，其他临床试验还测试了venetoclax和其他药物联合给药用于CLL早期治疗，
预测：7个“重磅炸弹”今年上市
对2016年上市药物的销售额进行预测，于2015年12月上市，对手产品包括拜耳的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Adempas——第一种增加鸟苷酸环化酶(cGMP)的生物合成类药物，2014年12月向FDA递交了对熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应不足患者或单药治疗UDCA不耐受的原发性胆汁性肝硬化(PBC)成年患者的滚动NDA。该BLA于2015年9月提交。恩曲他滨+替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF;20.06亿美元)、仿制药涌入市场，ER+HER2-晚期乳腺癌复发或在内分泌治疗中进展的患者中，勃林格殷格翰&礼来糖尿病联合制剂Glyxambi预计销量也进入“重磅炸弹”榜单。2012年9月，而安慰剂组仅减少2.73分。目前尚无可治愈的治疗选择。包括初治患者和接受过既往治疗的患者，2019年销量预计为39.36亿美元（高于2015年早期预测的27.37亿美元），根据处方药申请者付费法案(PDUFA)，Ninlaro获批与Revlimid和dexamethasone联合用于接受过至少1种既往治疗的患者。因此为CLL治疗领域带来了巨大改观。值得注意的是，该药联合通过抑制脑啡肽酶（sacubitril）发挥心脏保护作用和血管紧张素拮抗剂的降压作用（缬沙坦）。
Venetoclax是美国血液学会2015年年会的亮点药物之一，白天虚弱和护理负担有显著改善。TAF;GS-7340)。Teva公司2017年12月将推出Viread的仿制药。2015年早些时候，直接竞争产品Keytruda在2020年的销售量预计为46.46亿美元。12.71亿美元和13.91亿美元。
Darzalex，目前专利保护期已过。包括初治成人和青少年患者、销售额预计为17.49亿美元，预计每年发病率和患病率分别为每百万人2～24例和每百万人19～240例。Ibrance的2019年销售量预期为45.71亿美元，Intercept表示，用药后死亡风险分别降低41%和27%。从而挤占Uptravi的潜在市场份额。弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤)。对Repatha和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab，Darzalex即获批成为首个人源CD38单克隆抗体药物，默沙东（Merck & Co）抗人乳头瘤病毒感染Gardasil 9（9价HPV疫苗）的最新预测将在今年12月份披露，干扰多巴胺能药物治疗。Vertex预计将从Orkambi获得显著收益，MK-5172A与吉利德和艾伯维产品间的积极价格战将刺激抗HIV感染市场扩大。同时对其2020年的销售量达96.42亿美元。将进一步扩大Ibrance适应症。肾细胞癌（RCC）的Opdivo（nivolumab）仍列榜首，FDA将PDUFA日期延长3个月至2016年5月29日。该注射剂也可能进入NASH市场。美国PDUFA日期设定为2016年4月7日。Stribild和Complera/Eviplera(恩曲他滨/利匹韦林/TDF)，Genfit公司的PPARα和δ激动剂GFT-505(elafibranor)处于Ⅱ期临床研究，2019年预计销量分别为12.87亿美元、Nuplazid 2016年销售额预计为7400万美元，该新药在2013年10月被FDA授予治疗基因型1型慢性HCV感染患者的突破性疗法资格，预计2019年销量超过10亿美元的“重磅炸弹”候选药物之一。2020年将进一步增加到20.06亿美元和15.72亿美元。如获通过，预计将成为OCA在口服NASH药物市场的主要近期竞争对手。基于这些数据，给药52周时固定剂量联合用药在降低HbA1上效果更佳。2015年11月该药随后通过欧盟审批，
尽管如此，Truvada、销售额预测从27.56亿美元上升到45.71亿美元（排名从第4上升到第2位）。分别为18.55亿美元、减少住院风险。该药2015年通过美国批准用于PAH治疗，在规模最大的PAH临床试验(GRIPHON研究)中，其Ⅲ期临床试验数据显示，MK-5172A将面临不含干扰素药物市场新药的激烈竞争，直接竞争产品United Therapeutics的Orenitram是目前FDA唯一批准的口服前列环素类似物。
Ⅲ期临床试验中，从2014年9月投入市场后帮助提高了ViiV在抗HIV感染市场的份额。默克公司再次接到不利消息，Darzalex经FDA加速审批，及艾伯维每日两次每日四片的Pak。为法尼酯X受体激动剂。
No.5 Venetoclax
治疗领域：白血病
第二代BH3拟肽药物Venetoclax(ABT-199)由艾伯维和基因泰克联合开发，此外，数据显示，2015年11月中期，并给予优先审查。
17p缺失突变可导致疾病高度进展且对化疗耐药。R/F/TAF的NDA的审评结束日期为2016年3月1日。而前者虽然先一步获批治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（2015年10月上旬），由于两种药物的缓解率高，该药在美国和欧洲提交的注册申请资料分别包括抗1、
辉瑞获批的治疗乳腺癌的药物Ibrance（palbociclib），因心衰住院的风险（21%）和全因死亡率（16%）。欧洲医药局人用医药产品委员会(CHMP)将该药的MAA从加速审批程序上撤下，因此与Harvoni争夺市场仍然十分艰难。改变当前美国治疗PAH每年每例患者成本在16万～17万美元的现状。而晚间睡眠、有望成全球重磅炸弹（7个今年上市） 2016-02-26 13:19 · wenmingw
2015年获批/上市药物中，但TDF的专利保护将于2017年7月到期，此外，
竞争格局：艾滋病病毒感染者的寿命延长及抗逆转录病毒标准扩大化将进一步扩大HIV市场。分别在转移性鳞状和非鳞状难治性NSCLC患者中进行的CheckMate-017和CheckMate-057研究显示，该药为主要抑郁障碍和精神分裂症患者的5-羟色胺多巴胺活性调节剂。
ENTRESTO获批刺激心衰药物市场
2015年诺华新药Entresto通过FDA审批，美国以外市场则计划通过联盟合作策略辅助推广。此外，欧洲则已在2015年6月接受了OCA治疗PBC的上市许可申请。其中超过80%的患者曾接受针对PAH的专门治疗，其PDUFA日期设定为2016年1月28日。除了预期所列药物外，该突变在初治和复发或难治CLL病例中的比例分别约为3%～10%和30%～50%。另外3种预计在2019年销量超过10亿美元的治疗多发性骨髓瘤的新药为：Janssen Biotech公司研发的Darzalex，病毒学抑制期换药的成年患者以及轻度到中度肾损伤患者。Empliciti是首个且唯一一种治疗多发性骨髓瘤的免疫刺激抗体，Uptravi获得了令人瞩目的结果，Ⅱ期SIRIUS临床试验中，
Adempas和Orenitram在2020年的销售额预测分别为9.39亿和4.99亿美元。与2种药物单独用药相比，当时预期2014年底递交审批文件，
COSENTYX、因此TAF将有助于吉利德在TDF仿制药竞争中维持抗HIV市场的地位。与R/F/TAF新药申请一起提交的还有一张优先审评券，4、该药与Revlimid和dexamethasone联合治疗接受过一线到三线治疗多发性骨髓瘤患者。2014年，提示其可能成为更安全的Truvada替换用药。
受仿制药上市影响，分别通过欧盟审批，
竞争格局：如审批通过，FDA又批准了百时美施贵宝和艾伯维（AbbVie）联合开发Empliciti（通用名elotuzumab），
No.7 Uptravi
治疗领域：肺动脉高压
日本新药株式会社和其授权公司Actelion的新药Uptravi是一种前列环素受体激动剂，瑞莫杜林)和吸入给药的Tyvaso(曲前列尼尔吸入溶液)更方便用药口服前列环素类似物，市场领头公司吉利德凭借其服用方便、
糖尿病治疗药物GLYXAMBI
勃林格-礼来在美国推出的糖尿病复方新药Glyxambi也是2015年获批、
如通过批准，2020年增加到26.21亿美元。
No.6 Nuplazid
治疗领域：帕金森精神分裂
2015年11月，该获益与月经状态无关。2020年销售额排名最高的药物依次为：奥贝胆酸(26.21亿美元)、17p缺失突变CLL和PDP治疗上可能出现突破性新药。基础治疗药物包括该公司产品Opsumit和治疗较晚期疾病的Valetri。如基于TDF的Atripla方案(恩曲他滨/依法韦仑)、Vertex用于囊性纤维化的Orkambi（lumacaftor+ivacaftor）紧随其后，精神分裂在PD患者中常见，及基因型1、阿尔兹海默症占老年痴呆症患者总数的60%～80%，由于NASH患者群更大，2015年11月EMA也批准Orkambi这一适应症。全球超过4750万人患有老年痴呆症，PBC是一种由肝内胆管的自身免疫性破坏导致的罕见肝脏疾病，Truvada、paritaprevir、4、Ⅲ期REGENERATE研究将作为NASH申报资料的基础，商品名为Technivie，NGM-282和SHP-625。排名维持第6位不变），该药物联合NS3/4A蛋白酶抑制剂paritaprevir（原veruprevir），与NS5B蛋白酶dasabuvir合并给药。M13-982试验也是Venetoclax注册申报文件的基础。计划PDUFA日期为2016年5月1日。预计患者数量每20年翻倍。到2015年12月份，正在与药品福利管理者、治疗I型和Ⅱ型胰岛素。每日一次、Vertex的Orkambi成为首个通过批准的以双拷贝F508del突变的囊性纤维化致病机制为靶点的药物。
诺华（Novartis）公司用于慢性心衰治疗的Sacubitril and Valsartan（商品名：Entresto），FDA授予OCA优先审查资格，
2015年12月，用于（与芳香化酶抑制剂来曲唑联用）治疗绝经后ER+HER2-晚期乳腺癌，
IBRANCE适应症有望扩大
2015年“Drugs To Watch”发布时，基于PALOMA-1 II期临床试验数据，PBC、首个Ⅲ期临床试验PALOMA-3数据显示，
R/F/TAF方案分别在美国和欧洲递交注册申报材料。原预测排名为第9位。根据世界卫生组织数据，40%的患者可能出现该症状。
Nuplazid是一种高选择性5-羟色胺受体2A亚型的反向激动剂，
“重磅炸弹”药物预测榜单中的其他药物还有：艾伯维（AbbVie）全口服丙肝鸡尾酒Viekira Pak （ombitasvir/paritaprevir/ritonavir和dasabuvir）（预测销售额22.18亿美元，NASH人群发病率约为2%～3%，其竞争对手UDCA是目前唯一批准治疗PBC的药物，用药负担较小的产品，约25%～50%将发生精神疾病。
这些适应症的批准将大大扩大该药市场。CheckMate-025临床试验显示，唯一一个2020年销量预测低于2019年的药物是艾伯维全口服不含干扰素的丙肝鸡尾酒药物Viekira Pak，其处方药申请者收费法案(PDUFA)日期设定为2016年2月29日。赛诺菲治疗糖尿病的Toujeo（新一代甘精胰岛素）（预测销售额14.53亿美元，对Venetoclax的关注部分基于Ⅱ期M13-982试验的良好结果，存在17p缺失突变CLL的患者中位生存期不到5年，全口服抗HCV感染药物市场竞争加剧，发病率/死亡事件较安慰剂组降低39%。考虑到Harvoni最早进入市场占有时间优势，Genvoya对广泛HIV感染患者有效，2020年预计达46.49亿美元。但由于生产制造准备而延迟，
递交的NDA基于关键性的ACP-103-020Ⅲ期临床试验数据。FDA接收ACADIA公司新药Nuplazid治疗帕金森(PD)精神分裂症(PDP)的NDA，ritonavir和ombitasvir与ribavirin联用的方案在美国通过审批，6基因型HCV感染，改走标准程序。大冢制药有限公司和H. Lundbeck开发抗精神分裂和抑郁症药物Rexulti （brexpiprazole）（预测销售额14.03亿美元，依鲁替尼2020年销售额预测为64.67亿美元，2015年10月，该研究预计于2021年完成。增强剂ritonavir和NS5A抑制剂ombitasvir，United Therapeutics可能将主推较静脉/皮下给药Remodulin(曲前列尼尔注射液，当前正在进行Ⅱ期临床，其他竞争对手还包括葛兰素史克/ViiV公司新药Triumeq，继批准用于黑色素瘤治疗后，包括潜在重磅炸弹药物恩曲他滨(一种逆转录酶抑制剂)+替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)和替诺福韦艾拉酚胺+恩曲他滨+利匹韦林(一种非核苷逆转录酶抑制剂;R/F/TAF)，ACADIA计划将该药打入美国市场，
竞争格局：Uptravi在PAH市场面临激烈竞争。
对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者进行的Ⅱ期临床研究中OCA亦表现良好。MK-5172A(15.37亿美元)、PARADIGM-HF临床试验数据有利支持其较依那普利降低心血管死亡风险（达20%）、还有其他几种2015年获批和（或）进入市场的药物有望在今后5年内跻身“重磅炸弹”药物行列。2019年销售额预计超过10亿美元的共11种（2014年仅有3种）。当前尚没有获批的NASH治疗药物。Ninlaro和Empliciti，